阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常程序的研究

目的 研究者 AD 患者脑内淀粉样前形体蛋白切割出现异常以及 DS 患者脑内淀粉样前形体蛋白(APP)出现异常增多所造成了 的突触内形体新功能及 NGF 逆向运输出现异常的前提。

方法 我们借助 Ts65Dn 基因工程豚鼠假设、PC12M 肝细胞系 以及毒素原代 BFCNs 指导进行时 APP 对内形体新功能的负面影响 的研究者,在过解读 APP 及其相同代谢完整版的 PC12M 之中观察 NGF 诱发的肝细胞分本土化及神经突生长,并借助量子点白光标有单化学键生物素本土化 NGF,用活肝细胞图片技术动 态 NGF 频谱在毒素原代 BFCNs 轴突之中的逆向运输。

结果 我们发现,在 DS 小豚鼠假设-Ts65Dn 的基底前脑组织指导的原代 BFCNs 内,Rab5 无症状以前内形体的数量及形体积均明显缩小。为进一步了解但会的 APP 和/或其 C 内侧完整版(CTFs)是如何在肝细胞及化学键水平上造成了 Rab5 的出现异常,我们扫描了相同结构的 APP 及其 CTFs 对以前 内形体的负面影响。

我们发现无论是 PC12M 肝细胞还是毒素原 代 BFCNs,当肝细胞但会解读野生型全长约 APP,APP 突 变形体或者 APP b-CTF,均可造成了Rab5 的活性缩小以及以前内形体的出现异常缩小,这一变动随之而来 PC12M 肝细胞在使用神经生长因子诱导后,肝细胞分本土化受到负面影响,同时,我们发现在但会解读 APP b-CTF 的原代 BFCNs 之中,NGF频谱的逆向轴突运输毁损,突触胞形体走下坡。

进一步研究者,在应用了 Rab5 显性负性突变形体-Rab5S34N 后,NGF 频谱在这些但会解读 APP 或其 b-CTF 的肝细胞之中传导出现异常被显著改善。

结论 我们的物理结果提供了强有力的证据属实,肝肝细胞但会的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的出现异常应答相关,从而负面影响 NGF 频谱在肝肝细胞的转导和运输,造成了 BFCNs 的双性恋及走下坡。

编辑： 美网