Nature：为何女性抗性更强？清华学者来揭秘！

导 读：古语云：同校有别，从本机的抗伤寒毒功能来看确实如此。女性，尤其在育龄期的女性对大肠杆菌、伤寒毒、寄生虫等传染伤寒的抵抗力明显很弱男同性恋，而皮肤病、多发性硬化和风湿性关节炎等由抗伤寒毒系统过度启动时加剧疾伤寒发生率也较低。一直以来，科学家极少将两性之间抗伤寒毒系统区别，笼统地归因于荷尔蒙、X细胞核核基因和环境因素差别，其中会究竟哪个环节起决定性起到不得而知。12月25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上发表工作，发现了抗伤寒毒系统性二态化的背后选择性。该课题组的研究显示，雄性小鼠B细胞核上的G酶衍生物所蛋白GPR174响应激酶CCL21起到而转化成移往，抑制级平滑肌肝脏亦非中会心的转化成，推论了雄性个体的体液抗伤寒毒并能较弱的原因。首先，科学家发现雌雄小鼠转化成亦非中会心（germinal center）的B细胞核内在性质普遍存在差别。亦非中会心是抗伤寒毒启动时时平滑肌母细胞核的决裂中会心。较雌性B细胞核相比较，抗原启动时的雄性B细胞核只能有效地将自身适配到二级平滑肌肝脏卵巢的亦非中会心，并且欠缺使消化系统转化成浆细胞核的并能。科学家数据分析了一系列激酶所蛋白和G酶衍生物所蛋白在两性小鼠中会的表达出来，发现由X细胞核核编码的G酶衍生物所蛋白GPR174在雄性小鼠中会的表达出来较雌性高。GPR174有鉴于此B细胞核离去中会心，朝卵巢的T细胞核-B细胞核边境线移往。敲除GPR174基因使雄性小鼠的亦非中会心明显减少，但雌性小鼠不所受影响，高亮GPR174的起到是男同性恋倚赖的。GPR174极少调节雄性B细胞核右边并抑制亦非中会心形成接着，科学家以诱导B细胞核移往的条件培养基进行异种分级，确定GPR174金属离子为激酶CCL21。CCL21起到于GPR174后会有钙离子内流，优先诱导雄性B细胞核移往。于是，科学家假设雄性B细胞核较易从亦非中会心迁至的现象与激素有关。GPCR与Gαi酶的衍生物介导B细胞核的趋化性，而与Gα12/13酶的衍生物则抑制了定向移往。科学家发现雄性B细胞核GPR174能与非常多Gαi酶衍生物，而对雌性B细胞核施加睾酮也能诱导出CCL21倚赖的GPR174-Gαi酶为基础减低、移往减低的雄性基本特征，说明GPR174在雌雄B细胞核与Gαi差别性为基础是对CCL21区别性响应的原因。CCL21诱导荷尔蒙倚赖的GPR174-Gαi为基础最后，科学家采取B细胞核倚赖抗伤寒毒伤寒脑脊髓炎模型，以阐明GPR174对体液抗伤寒毒的性二态差别，发现敲除GPR174的雄性B细胞核能非常有效地适配、形成非常多的亦非中会心，并明显减低对抗伤寒毒性脑脊髓炎的诱发，解析女性体液抗伤寒毒很弱男同性恋是由B细胞核GRP174的内在差别加剧的。敲除GPR174的雄性B细胞核对抗伤寒毒伤寒的诱发上升Zhao等发现激酶CCL21作为男同性恋倚赖的GPR174的金属离子，抑制B细胞核在次级平滑肌肝脏中会的适配以及亦非中会心的转化成。本文揭示了体液抗伤寒毒性二态的分子会选择性，同时也为接种、抗伤寒毒伤寒人和胃癌伤寒人的同校差别提供推论，高亮在充分利用得心应手医学碰巧，非常应将男同性恋差别这一影响因素扩及伤寒人策略的制定当中会！重构应是：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.